Учёные «Сириуса» удвоили эффективность генной терапии простым способом
Исследователи из НТУ «Сириус» модифицировали сборку вируса AAV9, добавив четвертый тип плазмид. Это повысило концентрацию ключевых белков VP1 и VP2. В результате проникновение терапевтических частиц в клетки увеличилось в 1,9–2,1 раза.
Генная терапия — одно из самых многообещающих направлений современной медицины. Но у неё есть слабое место: доставлять лекарство в клетку сложно. Российские учёные, кажется, нашли элегантное решение этой проблемы.
Исследователи из Научно-технологического университета «Сириус» выяснили, как повысить эффективность генной терапии на базе аденоассоциированного вируса AAV9 почти в два раза. Для этого нужно изменить процесс сборки вирусных частиц так, чтобы в них стало больше двух ключевых белков, отвечающих за доставку терапевтического груза в клетку. Звучит сложно. Но на деле — гениально просто.
Почему это важно? Аденоассоциированные вирусы — один из самых популярных инструментов доставки генов. У них маленький геном, предсказуемое поведение и низкая иммуногенность. На их основе уже создаются или применяются лекарства от гемофилии, спинальной мышечной атрофии, болезни Паркинсона и сердечной недостаточности. Однако эффективность таких препаратов ограничена: вирусам не всегда удаётся проникнуть в клетку. Одна из причин — нехватка белков VP1 и VP2, которые защищают генетический материал и помогают вирусу попасть в нужный отсек клетки.
Как пояснил младший научный сотрудник Научного центра трансляционной медицины Максим Ефремов, предложенный метод не требует дорогого оборудования или перестройки производственных линий. Достаточно изменить соотношение плазмид (кольцевых молекул ДНК, кодирующих белки вируса) в трансфекционной смеси.
Что именно сделали учёные? В процессе сборки вируса они использовали не три, а четыре типа плазмид. Это повысило концентрацию белков VP1 и VP2. Эксперименты на клеточных культурах показали: модифицированные частицы проникают в клетки в 1,9–2,1 раза эффективнее обычных. При этом форма и размер вирусов не изменились — конструкция стабильна.
