Американские биологи создали препараты, лишающие раковые клетки защиты от нехватки кислорода

Ученые из Университета Джонса Хопкинса под руководством нобелевского лауреата Грега Семенцы разработали молекулы, блокирующие белки HIF1 и HIF2. В комбинации с иммунотерапией они подавили агрессивные опухоли у мышей.

Онкологи получили новый инструмент для борьбы с самыми агрессивными формами рака — теми, которые умеют выживать и расти в условиях жесткого кислородного голодания. Молекулярные биологи из Университета Джонса Хопкинса (США) создали набор коротких молекул, способных одновременно блокировать два ключевых белка — HIF1 и HIF2. Именно их чрезмерная выработка защищает опухолевые клетки от последствий постоянного недостатка кислорода (гипоксии), который часто наблюдается внутри новообразований.

Как пишут ученые в статье в журнале Journal of Experimental Medicine, эти молекулы в комбинации с иммунотерапией подавили сразу несколько агрессивных форм опухолей в организме мышей.

«Разработка двойных ингибиторов белков HIF1 и HIF2 является перспективной стратегией по борьбе с раком, стойким к действию существующих терапий и склонным к росту в условиях гипоксии, — заявил профессор Университета Джонса Хопкинса, нобелевский лауреат Грег Семенца. — Наши опыты уже показали, что комбинация иммунотерапии с этими молекулами улучшила отклик организма мышей на терапии от нескольких форм рака».

Почему это важно? Ученые уже много десятилетий изучают свойства белков семейства HIF, которые отвечают за запуск защитной реакции организма на недостаток кислорода внутри тканей. Их активация заставляет клетки переключаться на бескислородный способ получения энергии и запускает перемены в активности сотен генов, включая те, что ускоряют формирование новых кровеносных сосудов. В нормальных условиях это механизм выживания. В опухоли — способ защиты.

Внутри новообразований часто наблюдается сильный недостаток кислорода, который одновременно способствует их росту и защищает их от атак иммунных клеток. Создание молекул, нейтрализующих эту защиту, делает опухоль более уязвимой для химио- и иммунотерапии.

До сих пор ученым удавалось создать лекарства, блокирующие либо HIF1, либо HIF2 по отдельности, что ограничивало их применение на практике. Новая разработка — двойной ингибитор — закрывает обходные пути, которые могли использовать раковые клетки.