Мутация APOE4 при болезни Альцгеймера делает нейроны гиперактивными и убивает их

Американские биологи раскрыли механизм действия мутации APOE4, которая повышает риск болезни Альцгеймера в 12 раз. Оказалось, что она заставляет нейроны гиппокампа работать на износ, а подавление белка Nell2 полностью нормализует их активность.

Почему одна генетическая поломка так сильно повышает шанс заполучить болезнь Альцгеймера? Теперь у науки есть ответ.

Молекулярные биологи из Института неврологических заболеваний Глэдстоуна (США) совершили прорыв. Как сообщила пресс-служба института, они выяснили, как именно мутация APOE4 — главный генетический фактор риска — разрушает мозг. И результаты заставляют пересмотреть прежние теории.

Цифры пугают: одна копия мутации повышает риск развития болезни Альцгеймера в три раза. Две копии — в 10–12 раз. До сих пор учёные лишь констатировали факт, но не понимали механизма. Большинство подозревали, что APOE4 «ломает» вспомогательные клетки — астроциты. Ведь именно там белок APOE вырабатывается активнее всего.

Но реальность оказалась сложнее.

Исследователи провели эксперимент на мышах, в чей геном встроили человеческую мутантную версию гена APOE. И увидели неожиданное: мутация практически не затронула астроциты. Зато нейроны гиппокампа — центра памяти — превратились в гиперактивных «истеричек». Они стали чрезмерно чувствительными к внешним сигналам, работали на пределе и в итоге массово погибали.